Ендокрина терапија рака дојке је важно средство за лечење рака дојке позитивног на хормонске рецепторе.Главни узрок резистенције на лекове код пацијената са ХР+ након примања терапије прве линије (тамоксифен ТАМ или инхибитор ароматазе АИ) су мутације у гену рецептора естрогена α (ЕСР1).Пацијенти који су примали селективне деградаторе естрогенских рецептора (СЕРД) имали су користи без обзира на статус мутације ЕСР1.
ФДА је 27. јануара 2023. одобрила елацестрант (Орсерду) за жене у постменопаузи или одрасле мушкарце са узнапредовалим или метастатским карциномом дојке са ЕР+, ХЕР2-, ЕСР1 мутацијама и прогресијом болести након најмање једне линије ендокрине терапије.оболелих од рака.ФДА је такође одобрила Гуардант360 ЦДк тест као помоћни дијагностички уређај за скрининг пацијената са раком дојке који примају еластран.
Ово одобрење је засновано на испитивању ЕМЕРАЛД (НЦТ03778931), чији су главни налази објављени у ЈЦО.
Студија ЕМЕРАЛД (НЦТ03778931) је мултицентрично, рандомизирано, отворено, активно контролисано клиничко испитивање фазе ИИИ које је укључило укупно 478 жена и мушкараца у постменопаузи са ЕР+, ХЕР2- узнапредовалом или метастатском болешћу, од којих је 228 имало ЕСР1 мутације .Испитивање је захтевало пацијенте са прогресијом болести након претходне ендокрине терапије прве или друге линије, укључујући ЦДК4/6 инхибиторе.Пацијенти који испуњавају услове примили су највише хемотерапије прве линије.Пацијенти су рандомизирани (1:1) да примају ерастрол 345 мг орално једном дневно (н=239) или ендокрину терапију по избору истраживача (н=239), укључујући фулвестрант (н=239).166) или инхибитори ароматазе (н=73).Испитивања су стратификована према статусу мутације ЕСР1 (откривено наспрам неоткривено), претходној терапији фулвестрантом (да наспрам не) и висцералним метастазама (да наспрам не).Статус мутације ЕСР1 је одређен помоћу цтДНК коришћењем Гуардант360 ЦДк теста и био је ограничен на ЕСР1 миссенсе мутације у домену који се везује за лиганд.
Примарна крајња тачка ефикасности била је преживљавање без прогресије болести (ПФС).Статистички значајне разлике у ПФС примећене су у популацији са намером да се лечи (ИТТ) и подгрупама пацијената са ЕСР1 мутацијама.
Међу 228 пацијената (48%) са ЕСР1 мутацијом, медијана ПФС је била 3,8 месеци у групи која је примала елацестрант наспрам 1,9 месеци у групи која је примала фулвестрант или инхибитор ароматазе (ХР=0,55, 95% ЦИ: 0,39-0,77, двострана п-вредност = 0,0005).
Експлораторна анализа ПФС-а код 250 (52%) пацијената без ЕСР1 мутација показала је ХР од 0,86 (95% ЦИ: 0,63-1,19), што сугерише да се побољшање у ИТТ популацији у великој мери може приписати резултатима у популацији са ЕСР1 мутацијом.
Најчешћи нежељени догађаји (≥10%) укључивали су лабораторијске абнормалности, укључујући мускулоскелетни бол, мучнину, повећан холестерол, повећање АСТ, повећање триглицерида, умор, смањен хемоглобин, повраћање, повећање АЛТ, смањење натријума, повећан креатинин, смањен апетит, дијареју, главобољу, констипација, бол у стомаку, таласи врућине и лоше варење.
Препоручена доза еластрола је 345 мг орално једном дневно уз храну до прогресије болести или неприхватљиве токсичности.
Ово је први орални СЕРД лек који је постигао позитивне врхунске резултате у кључном клиничком испитивању код пацијената са ЕР+/ХЕР2- узнапредовалим или метастатским карциномом дојке.И без обзира на општу популацију или популацију мутације ЕСР1, Ерасетран је довео до статистички значајног смањења ПФС и ризика од смрти, и показао добру сигурност и подношљивост.
Време поста: 23. април 2023
